Kể từ sau nhiệm vụ giải cứu đầy kịch tính của Rambo trong phần 2, chàng lính đánh thuê John Rambo trong Chiến Binh Rambo 3 trở lại Thái Lan và sống một cuộc sống ẩn dật trong tu viện, gắn bó với Phật Giáo cùng những chuỗi ngày tách biệt với thế giới vội vã. Trong lúc này, phong trào chiến tranh của người Afghanistan chống lại người Xô Viết đang trở nên hừng hực lửa. Torautman vì thế mà phải cầu cứu sự viện trợ của Rambo, mong muốn anh sẽ lại sát cánh với mình như ngày nào. Rambo lưỡng lự vì cuộc sống thanh bình nơi tu viện từ khi nào đã trở nên gần gũi với anh. Nhưng khi được tin dữ về việc người bằng hữu đã bị bắt và quân đội của anh đều bỏ mạng dưới làn đạn, Rambo không thể làm ngơ.
Bỏ lại cuộc sống tĩnh lặng cùng những vướng mắc trong lòng, Rambo tiếp tục lao vào hiểm nguy khi quyết định tới Afghanistan. Tại đây, Rambo bất đắc dĩ phải hộ tống người bạn cũ, đại tá Trautman vượt qua làn đạn của quân Soviet tại Afghanistan, rồi bỗng dưng bị lôi vào nhiệm vụ giải cứu sau khi Trautman bị bắt cóc. Bom đạn tàn phá khắp nơi vẫn không thể làm chùn bước chiến binh Rambo gan góc lần đến doanh trại rộng lớn của quân Soviet…