Nội dung trong phim Cô Gái Ngày Thứ Sáu là câu chuyện xoay quanh về Amore (Angeli Khang), cô gái này cũng chính là vợ của chính trị gia đầy tham vọng Fredie Ibasco (Jay Manalo). Anh ấy chấp nhận sự nữ tính của vợ cũng như những thói quen và sở thích của mình. Nhưng có một lần họ cãi vã gay gắt và cuối cùng phải đưa ra quyết định ly hôn. Ngay sau khi vướng vào những rắc rối này thì bản thân Amore cũng không thể tin được nên đã lên kế hoạch trả thù.
Kể từ đó mà Amore cũng đã chủ động sắp đặt Carmela (Jela Cuenca). Chồng của Carmela phải ngồi tù vì bị bắt quả tang đang ăn trộm gia súc từ trang trại của gia đình Ibasco. Để đổi lấy việc được thả ra, Carmela sẽ dụ dỗ Fredie để Amore thực hiện kế hoạch của mình, từ đó mà câu chuyện cũng bắt đầu được chuyển sang những tình tiết mới. Cùng đón xem bộ phim Cô Gái Ngày Thứ Sáu này để theo dõi xem điều gì sẽ diễn ra nhé các bạn.