Nội dung trong phim Mỹ Nhân Đồ là câu chuyện kể về một họa sĩ cung đình đã nghỉ hưu Sin Han-pyeong tìm cách giải quyết mối thù cũ với họa sĩ được săn đón nhất thời bấy giờ, Kim Hong-do ( Kim Young-ho ). Cũng chính vì muốn con mình trở thành người giỏi nhất vì vậy mà Sin nuôi dạy con trai mình vượt qua Kim Hong-do, nhưng con trai ông lại tự tử vì thiếu tài năng không thể đáp ứng được yêu cầu của cha anh ta, chính vì thế mà do áp lực anh ta đã chọn cách chết để được giải thoát. Tuy nhiên khi mà mất đi người con trai duy nhất người cha vẫn không từ bỏ tham vọng của mình, sau đó ông đã đẩy con gái Yun-jeong của mình cải trang thành anh trai cô và bước vào thế giới của các họa sĩ cung đình.
Ngay sau khi Kim Hong-do tiếp xúc với Yun-bok thì anh ta đã nhanh chóng nhận thấy tiềm năng to lớn cũng như nét nữ tính của Yun-bok. Mọi chuyện vẫn bình thường cho đến khi Yun-bok đi ra ngoài và tình cờ gặp một người bán gương vui tính, Kang-mu ( Kim Nam-gil ). Khi cuộc phiêu lưu lãng mạn của họ bắt đầu, chính Kim Hong-do là người phải chịu đau khổ. Sự ghen tị của Kim và mong muốn sở hữu Yun-bok cả về thể chất lẫn tinh thần đã tăng đến mức nguy hiểm cũng được bắt đầu từ đây.