Mặc dù Sát Phá Lang 1 được đánh giá cao, thành công đúng như mong đợi, nhưng các nhà làm phim Hong Kong phải tới 10 năm sau mới cho ra mắt Sát Phá Lang 2, tức năm 2015. Sát Phá Lang 2 với cốt truyện mới và nhà sản xuất cũng rất cố gắng trong việc mời lại dàn diễn viên cũ, trong đó có Ngô Kinh và Nhậm Đạt Hoa.
Nhân vật chính của Sát Phá Lang 2 viên cảnh sát Hồng Kông Kit (Ngô Kinh), người đang thực hiện nhiệm vụ nội gián trong phi vụ truy bắt kẻ chủ mưu đứng sau một tổ chức tội phạm tên là Hùng (Cổ Thiên Lạc). Tuy nhiên, hành động bất thành bởi Kit bị phản bội và anh biến mất không dấu vết. Thanh tra Wah (Nhậm Đạt Hoa) bất chấp mệnh lệnh từ sĩ quan chỉ huy của mình để bí mật theo dõi Kit đến một nhà tù ở Thái Lan. Cảnh sát Thái Lan tên Chai (Tony Jaa) lúc này đang là cai ngục ở đây, cố gắng tạo quỹ quyên góp cho con gái nhỏ tuổi đang bị ung thư máu của mình.
Chai được giao nhiệm vụ theo dõi Kit. Mặc dù Chai và Kit ở 2 vị trí đối lập nhau và họ không nói một ngôn ngữ chung nhưng nhờ có ứng dụng dịch tiếng trên điện thoại mà Chai nhận ra Kit chính là một người hiến tủy phù hợp có thể cứu con gái của anh. Trong khi Chai quyết tâm giữ cho Kit sống sót thì gã quản giáo tên Ko (Trương Tấn) lại muốn anh ta chết để đảm bảo hoạt động bí mật của nhà tù, vốn là bình phong cho những phi vụ buôn bán nội tạng của Hùng.
Hùng xuất hiện ở Thái Lan để anh có thể sử dụng trái tim của em trai mình (Jun Kung) trong một ca ghép tim để cứu lấy mạng sống của chính mình. Chính là lúc 2 phe bắt đầu hành động….